К ним относятся ремантадин, дейтифорин, адапромин, оксолин.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Все эти препараты защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, так как блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Назначают их и заболевшим, но только в первые 2 дня болезни для ограничения распространения вируса в организме и тяжести болезни.
Спектр действия. Ремантадин и дейтифорин влияют преимущественно на вирус гриппа типа А (главным образом А2); адапромин - на вирусы гриппа А и В; оксолин - на вирусы гриппа А и аденовирусы.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются; биоусвоение колеблется от 50 до 60%. В очень небольшом проценте связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.
Период полуэлиминации из крови колеблется от 12 до 24 часов.
Кратность назначения 3 раза в день.
Оксолин применяют местно; или в виде мази, которой ежедневно 2 раза в сутки (утром и вечером) смазывают слизистую оболочку носа, или в виде раствора, который закапывают в конъюнктивальный мешок по 2 капли 5-6 раз в сутки (на ночь мазь закладывают за веки).
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Ремантадин, дейтифорин и адапромин потенцируют эффекты эндогенного дофамина, преимущественно в ЦНС, поэтому могут вызывать тошноту, рвоту, атаксию, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, психоз.
2. За счет влияния на периферические дофаминовые рецепторы (на пресинаптических окончаниях) эти же препараты могут снизить артериальное давление, задержать отделение мочи.
3. Аллергические реакции - кожные сыпи.
4. При помещении оксолиновой мази в нос иногда возникает чиханье, чувство жжения, повышается отделение слизи. При закладывании мази за веко - слезотечение.
Недавно появился новый отечественный противовирусный препарат на основе ремантадина - альгирем. Его применяют у детей от 1 года для раннего (в первые дни болезни) лечения и профилактики гриппа. Альгирем - это комплекс ремантадина с природными полисахаридами. Он поглощается клетками с помощью эндоцитоза и под влиянием лизосомальных ферментов распадается на составные части. Ремантадин, оказавшись внутри клетки, ингибирует репликацию вируса гриппа, блокируя функцию вирусного белка М2. Полисахарид является индуктором интерферона, что позволяет усилить действие препарата.
Альгирем в виде сиропа принимают внутрь (после еды), запивая водой. С лечебной целью его назначают в течение 4-х суток, а с профилактической - в течение 10-15 дней. Риск нежелательного воздействия на организм при использовании альгирема ниже по сравнению с ремантадином благодаря полимерной структуре препарата и возможности использования более низких доз.
В лечении гриппа на ранних стадиях и для профилактики стали использовать ингибиторы нейраминидазы А и В вирусов гриппа: зинамивир и озельтамивир (тамифлю).
Вирусные нейраминидазы обеспечивают выход вновь образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита.
Нежелательные эффекты ингибиторов нейраминидазы: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, боли в животе, диарея, заложенность носа, боли в горле, кашель, редко - бронхоспазм.
Зинамивир назначают ингаляционно, интраназально и парентерально; озельтамивир - только внутрь, так как он является пролекарством и в печени превращается в активное вещество.
Лечение противогриппозными средствами, начатое в первые 36 часов от момента появления симптомов заболевания, позволяет приблизительно на 30% сократить продолжительность гриппа, на 40% уменьшить тяжесть клинических проявлений и на 2 дня раньше, чем при лечении плацебо, вернуть пациентов к нормальному уровню активности. Значительно реже возникают и вторичные осложнения гриппа (бронхит, пневмония, синусит, воспаление среднего уха).
Следует отметить, что противогриппозные препараты не влияют на эффективность противогриппозной вакцинации.
